fokus-ditingkatkan gastritis di autisme regresif dengan fitur yang berbeda dari crohn dan gastritis helicobacter pylori
LATAR BELAKANG: Imunohistokimia diperbolehkan pengakuan terakhir dari gastritis fokus yang berbeda dalam Penyakit Crohn.
Setelah laporan dari radang limfositik dan enteropati usus kecil pada anak-anak dengan regresif
autism, kami bertujuan untuk melihat apakah perubahan serupa terlihat di perut. Dengan demikian kita belajar
antral lambung biopsi dari 25 anak yang terkena dampak, dibandingkan dengan 10 dengan penyakit Crohn's, 10 dengan
Helicobacter pylori infection, and 10 histologically normal controls. Infeksi Helicobacter pylori, dan 10 kontrol normal histologis. All autistic, Crohn's, and normal Semua, autis Crohn, dan normal
patients were H. pasien H. pylori negative. pylori negatif. Laporan terbaru dari dua kelompok telah menyarankan bahwa Lym-
phocytic colitis and small bowel enteropathy occur in chil- kolitis phocytic dan enteropati usus kecil terjadi pada anak-
anak dengan autisme regresif (1-5 Temuan telah
(1, 5), - endoskopi dan histologi halus (1, 5), namun investigasi
kuantisasi telah mengkonfirmasi kelainan signifikan (2-5) Saat ini tidak pasti apakah ini merupakan benar-au toimmune fenomena, atau akibat tidak spesifik dari limfosit-didominasi respons inflamasial ini juga tertentu apakah keterlibatan usus tersebut yang sebelumnya komponen yang belum diakui autisme klasik, atau FEA spesifik. jenis dan gejala gastrointestinal yang menonjol
METODE:
Snap-frozen antral biopsies were stained for CD3, CD4, CD8, γδ T cells, HLA-DR, IgG, heparan beku antral biopsi-Snap diwarnai untuk CD3 CD4, CD8, T γδ sel, HLA-DR, IgG, heparan
sulphate proteoglycan, IgM, IgA, and C1q. sulfat proteoglycan, IgM, IgA, dan C1q. Cell proliferation was assessed with Ki67. Proliferasi sel dinilai dengan Ki67.
HASIL:
Perbedaan pola gastritis terlihat di negara-negara penyakit: diffuse, terutama CD4 + dan fokus yang ditingkatkan gastritis di Penyakit Crohn dan autisme, yang terakhir
dibedakan oleh dominasi mencolok dari CD8 + sel, bersama-sama dengan peningkatan intraepitel
limfosit di permukaan, foveolar dan epitel kelenjar Proliferasi epitel foveolar adalah
juga meningkat di autisme, penyakit Crohn's. pylori dibandingkan dengan kontrol. A striking finding, Temuan mencolok,
terlihat hanya dalam 20/25 anak-anak autis, adalah colocalized deposisi IgG dan C1q di subepitel
basement membrane and the surface epithelium. membran ruang bawah tanah dan permukaan epitel.
KESIMPULAN: Temuan ini menunjukkan gastritis CD8-didominasi fokus pada anak-anak autis, dengan fitur baru.
Lesi berbeda dari fokus gastritis diakui baru-baru ini dari Crohn's disease, yang tidak
CD8-dominated. CD8-didominasi Seperti dalam usus kecil, ada deposisi IgG epitel
PASIEN DAN METODE
Rincian klinis semua pasien yang terlibat dalam penelitian ini adalah
diberikan dalam Tabel 1. Anak-anak autistik dalam penelitian ini telah
dimaksud untuk penilaian gastroenterological oleh baik konsul
(14 tant dokter anak (11 / 25 kasus) atau dokter
karena gejala gastrointestinal, seperti
, sakit perut, dan distensi. Semua
kasus telah menerima diagnosis gangguan spektrum autistik
di median usia 3 tahun (kisaran: 1-5) dari perkembangan
anak psikiater konsultan, dan semua tetap
dalam tindak lanjut dengan dokter anak perkembangan dengan sebuah. Iklan diagnosis gangguan spektrum autistik. Tiga belas kasus
telah disebut atau tersier pusat-pusat regional, diagnosis telah dikonfirmasi, dengan delapan pasien awalnya
diselidiki oleh konsultan ahli saraf pediatrik untuk kemungkinan
gangguan saraf degeneratif dan dua dilihat oleh
consultant geneticists. konsultan ahli genetika Dua puluh tiga anak telah
dengan autisme inti dengan kriteria DSM-IV.
Analisis imunohistokimia
Biopsi endoskopi diambil dari antrum lambung,
menggunakan EG410HR endoskopi Fujinon dengan 2,8 mm biopsi
saluran dan forseps standar, dan segera snap-beku.
Biotin/avidin immunohistochemistry (Vectastain Elite, Vec- Biotin / avidin imunohistokimia (Vectastain Elite, vec-
tor Laboratories, Peterborough, UK) was used for peroxi- tor Laboratorium, Peterborough, Inggris) digunakan untuk peroxi-
dase immunohistochemistry as previously described (2, 3). dase imunohistokimia
Di antara anak-anak autis, 12/25 biopsi
berada dalam batas normal, 8 / 25 menunjukkan kronis focal ringan
gastritis, 3 gastritis focal moderat, dan 2 / 25 difus ringan
gastritis. gastritis. Lymphocytic terlihat pada 5 / 10 Crohn
, 3 / 10 pasien dengan HP gastritis, 7 / 25 anak autistik, dan
tidak ada kontrol, sedangkan gangguan kelenjar terlihat di delapan
Crohn, tujuh HP, dan enam anak-anak autis
Kuantisasi
Semua quantitations dilakukan pada buta fashion ketat. oleh FT atau SHM. Reproduksibilitas kuantisasi secara resmi
dinilai dan dalam waktu ± 8%. Intraepithelial T lympho- T intraepithelial lympho-
cyte (IEL) tertekan (IEL) kepadatan dan Ki67 sel positif ditentukan. per 100 epitel sel dengan menghitung manual. kepadatan dari subepitel CD3 dan CD4 limfosit lamina propria, seperti yang dilaporkan sebelumnya
Oberhuber ke. (7) sebagai berikut: 0, berlabel tidak ada sel-sel; 1, naik
10 labeled cells per high-power field (HPF); 2, 11–40 labeled 10 berlabel sel per-daya medan tinggi (HPF), 2, 11-40 berlabel
Imunohistokimia
Imunohistokimia menunjukkan perbedaan yang jelas antara
kelompok autis dan kelompok lain (Gambar 1-3). Tidak ada
perbedaan telah dicatat antara mereka pada diet pengecualian. dan mereka dengan diet terbatas untuk parameter apapun. Empat (dua autisme, yang normal, dan satu HP menunjukkan
jelas mukosa lambung tubuh, dengan temuan serupa dengan
the group's antral biopsies in each case). kelompok biopsi antral dalam setiap kasus). IEL kerapatan
meningkat di kedua permukaan dan epitel kelenjar dalam autis
(Gambar 1 dan 2), dengan dominasi mencolok dari CD8 + tetapi tidak
γδ T cells. γδ T sel + In epitel permukaan, densitas rata-rata CD8 +
pada anak autistik (24 per 100 sel epitel) adalah kira-kira dua kali lipat yang terlihat dalam kelompok-kelompok lain (Gbr. 2).
Dalam lamina propria infiltrasi minimal, T CD3
sel terlihat di 7 / 10 kontrol, dan yang sejenis temuan normal
diidentifikasi dalam 3 / 10's penyakit Crohn dan 4 / 25 autisme
tapi tidak ada spesimen HP. Subepithelial CD3 Subepitel kepadatan sel CD3
autisme (skor median: 2, kisaran: 1-3) meningkat di atas
kontrol (1, 1-2, p <0,05), tetapi mirip dengan penyakit Crohn's (3, 1–3, (3, 1-3, p> 0,05) dan lebih rendah dari pada infeksi HP (3, 1-3,
p < 0.05). p <0,05). Dua pola sel lamina propria meningkat. infiltrasi terlihat (Gbr. 1). infiltrasi terlihat
dalam 6 / 10 dengan HP, 4 / 10 dengan penyakit Crohn's, dan 7 / 25 dengan
autisme dibandingkan dengan 1 / 10 kontrol (Gbr. 2). Kepadatan (median infiltrasi CD4 lebih tinggi pada anak-anak autis (median skor: 2, kisaran: 1-3) dibandingkan dengan kontrol (1, 1-2, p <0,01), tetapi
lebih rendah dibandingkan dengan penyakit Crohn's baik (3, 1-3, p <0,01) dan
HP infeksi (3, 1-3, p <0,05)Focal-ditingkatkan gastritis,
dengan agregat sel CD3 sekitar foveolar atau kelenjar
epithelium, terlihat pada 6 / 10 dengan penyakit Crohn's dan 19/25
dengan autisme dibandingkan dengan 3 / 10 dengan HP dan 2 / 10 kontrol (Yang menunjukkan fokus tunggal). Perbedaan pola CD4 dan CD8, sel terlihat, dengan infiltrasi + CD4 secara substansial lebih besar
dalam kasus HP, sedangkan pada agregat fokus
terlihat dalam dan Crohn kasus normal, CD4 + dan CD8 + sel kira-kira sama.
HASIL
spesifik pada semua kelompok terpisah dari anak-anak dengan HP. antral tanpa ulserasi ditemukan pada 1 / 10. Dalam beberapa kasus autistik suatu pembengkakan mukosa pucat antral,
terlihat, tetapi kebanyakan muncul endoskopi normal Penilaian histologis membutakan dikonfirmasi 8 / 10 kontrol sebagai normalsedangkan dua mengalami peningkatan minimal di inflamasi kronis Pada kelompok HP, 5 / 10 menunjukkan kronis parah berdifusi gastritis, 2 / 10 sedang, dan 3 / 10 perubahan ringan. Dalam gastri- kelompok penyakit Crohn 3 / 10 anak-anak itu berat aktif gastri- tis 5 / 10 ringan / fokus gastritis kronis moderat, dan 2 / 10 ringan
gastritis difus. Di antara anak-anak autis, 12/25 biopsi berada dalam batas normal, 8 / 25 menunjukkan kronis focal ringan gastritis, 3 gastritis focal moderat, dan 2 / 25 difus ringan gastritis Lymphocytic terlihat pada 5 / 10 Crohn patients, 3 / 10 pasien dengan HP gastritis, 7 / 25 anak autistik, dan tidak ada kontrol, sedangkan gangguan kelenjar terlihat di delapan
DISKUSI
Data ini mengkonfirmasi Horvath et al. 'Laporan awal gastritis di anak-anak autis (4), dan memperluas temuan mereka untuk menunjukkan bentuk novel gastritis fokus didominasi oleh sel T CD8 +. Pola infiltrasi limfosit lebih mirip dengan baru-baru ini diidentifikasi dalam Penyakit Crohn (7-10) daripada yang lebih berdifusi kemerahan menyusup infeksi HP, tetapi menunjukkan penurunan (8) jumlah CD4 + sel dibandingkan Crohn lesi (8)
Daftar putaka
1. Wakefield AJ, Anthony A, Murch SH, et al. Wakefield AJ,, Murch SH A Anthony, et al. Entero-colitis in Entero-kolitis di
children with developmental disorders. anak-anak dengan gangguan perkembangan. Am J Gastroenterol Am J Gastroenterol
2000;95:2285–95. 2000; 95:2285-95.
2. 2. Furlano RI, Anthony A, Day R, et al. Furlano RI, Anthony R A Day,, et al. Colonic CD8 and γδ Kolon CD8 dan γδ
T cell infiltration with epithelial damage in children with T infiltrasi sel dengan kerusakan epitel pada anak-anak dengan
autism. autisme. J Pediatr 2001;138:366–72. J Pediatr 2001; 138:366-72.
3. 3. Torrente F, Ashwood P, Day R, et al. Torrente F, Ashwood P, R Hari, et al. Small intestinal Usus kecil
enteropathy with epithelial IgG and complement deposi- enteropati dengan IgG epitel dan melengkapi deposi-
tion in children with regressive autism. tion pada anak dengan autisme regresif. Molec Psychiatr Molec Psychiatr
2002;7:375–82. 2002; 7:375-82.
4. 4. Horvath K, Papadimitriou JC, Rabsztyn A, et al. Horvath K, JC Papadimitriou, Rabsztyn A, et al. Gastroin- Gastroin-
testinal abnormalities in children with autism. testinal kelainan pada anak autis. J Pediatr J Pediatr
1999;135:559–63. 1999; 135:559-63.
5. 5. Horvath A, Perman J. Autistic disorder and gastrointestinal Horvath A, Perman J. Autistic gangguan dan gastrointestinal
disease. penyakit. Curr Opin Pediatr 2002;14:583–7. Curr Opin Pediatr 2002; 14:583-7.
6. 6. Baird G, Cass H, Slonims V. Diagnosis of autism. Baird G, Cass H, Slonims V. Diagnosis autisme. BMJ BMJ
2003;327:488–93. 2003; 327:488-93.
7. 7. Oberhuber G, Puspok A, Oesterreicher C, et al. G Oberhuber, Puspok A, C Oesterreicher, et al. Focally en- Focally en-
hanced gastritis: A frequent type of gastritis in patients with hanced gastritis: Jenis sering gastritis pada pasien dengan
Crohn's disease. Crohn's disease. Gastroenterology 1997;112:698–706. Gastroenterology 1997; 112:698-706.
8. 8. ParenteF,CucinoC,BollaniS,etal.Focalgastricinflamma- ParenteF, CucinoC, BollaniS, etal.Focalgastricinflamma-
tory infiltrates in inflammatory bowel diseases: Prevalence, tory infiltrat pada penyakit usus inflamasi: Prevalensi,
immunohistochemical characteristics and diagnostic role. imunohistokimia karakteristik dan peran diagnostik.
Am J Gastroenterol 2000;95:705–11. Am J Gastroenterol 2000; 95:705-11.
9. 9. Sharif F, McDermott M, Dillon M, et al. Sharif F, M McDermott, Dillon M, et al. Focally enhanced Focally ditingkatkan
gastritis in children with Crohn's disease and ulcerative col- gastritis pada anak dengan penyakit Crohn's dan ulseratif col-
itis. itis. Am J Gastroenterol 2002;97:1415–20. Am J Gastroenterol 2002; 97:1415-20.
10. 10. Weinstein WM. Weinstein WM. Emerging gastritides. Emerging gastritides. Curr Gastroenterol Curr Gastroenterol
Rep 2001;3:523–27. Rep 2001; 3:523-27.
11. 11. Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, et al. MF Dixon, RM Genta, Yardley JH, et al. Classification and Klasifikasi dan
grading of gastritis: The updated Sydney system. gradasi dari gastritis: Sistem Sydney diperbarui. Am J Surg Am J Surg
Pathol 1996;20:1161–81. Pathol 1996; 20:1161-81.
12. 12. Finegold SM, Molitoris D, Song Y, et al. Finegold SM, Molitoris D, Y Song, et al. Gastrointesti- Gastrointesti-
nal microflora studies in late onset autism. nal mikroflora studi di onset autisme akhir. Clin Infect Dis Clin Infect Dis
2002;35:S6–S16. 2002; 35: S6-s16.
13. 13. Dohil R, Hassall E, Jevon G, et al. Dohil R, E Hassall, Jevon G, et al. Gastritis and gastropathy Gastritis dan gastropathy
of childhood. masa kanak-kanak. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1999;29:378–94. J Pediatr Gastroenterol NUTR 1999; 29:378-94.
14. 14. Hassall E. Getting to grips with gastric pathology. Hassall E. Mendapatkan untuk mengatasi dengan patologi lambung. J Pediatr J Pediatr
Gastroenterol Nutr 2002;34(suppl 1):S46–50. NUTR Gastroenterol 2002; 34 (suppl 1): S46-50.
15. 15. Lainhart JE, Ozonoff S, Coon H, et al. Lainhart JE, S Ozonoff, Coon H, et al. Autism, regres- Autisme, regres-
sion, and the broader autism phenotype. sion, dan fenotip autisme yang lebih luas. Am J Med Genet Am J Med Genet
2002;113:231–7. 2002; 113:231-7.
16. 16. Pickles A, Starr E, Kazak S, et al. Acar A, Starr E, S Kazak, et al. Variable expression of the Variabel ekspresi
autism broader phenotype: Findings from extended pedi- autisme lebih luas fenotipe: Temuan dari pedi diperpanjang-
grees. Grees. J Child Psychol Psychiatry 2000;41:491–502. J Anak psikologi Psychiatry 2000; 41:491-502.
17. 17. Melmed RD, Schneider CK, Fabes RA, et al. Melmed RD, CK Schneider, RA Fabes, et al. Metabolic Metabolik
markers and gastrointestinal symptoms in children with tanda dan gejala gastrointestinal pada anak dengan
autism and related disorders. autisme dan gangguan yang terkait. J Pediatr Gastroenterol Nutr J Pediatr Gastroenterol NUTR
2000;31:S31. 2000; 31: S31.
18. 18. Reiter PJ. Reiter PJ. Extrapyramidal motor-disturbances in dementia Ekstrapiramidal motor-gangguan dalam demensia
praecox. praecox. Acta Psychiatr Neurol 1926;1:287–309. Acta 1926 Psychiatr neurol; 1:287-309.
19. 19. Rutter ML. Rutter ML. Relationship between child and adult psychi- Hubungan antara anak dan orang dewasa psychi-
atric disorders. atric gangguan. Some research considerations. Beberapa pertimbangan penelitian. Acta Psychi- Acta Psychi-
atr Scand 1972;48:3–21. ATR Scand 1972; 48:3-21.
20. 20. AuranenM,VanhalaR,VariloT,etal.Agenomewidescreen AuranenM, VanhalaR, VariloT, etal.Agenomewidescreen
for autistic spectrum disorders: Evidence for a major sus- untuk gangguan spektrum autistik: Bukti untuk sus besar-
ceptibility locus on chromosme 3q25-27. ceptibility lokus pada chromosme 3q25-27. Am J Hum Genet Am J Hum Genet
2002;71:779–90. 2002; 71:779-90.
21. 21. FiumaraA,SciottoA,BaroneR,etal.Peripherallymphocyte FiumaraA, SciottoA, BaroneR, etal.Peripherallymphocyte
subsets and other immune aspects in Rett syndrome. himpunan bagian dan aspek kekebalan tubuh lainnya di sindrom Rett. Pediatr Pediatr
Neurol 1999;21:619–21. Neurol 1999; 21:619-21.
22. 22. Pearce CB, Martin H, Duncan HD, et al. Pearce CB, H Martin, Duncan HD, et al. Colonic lym- Kolon Lym-
phoid hyperplasia in melanosis coli. phoid hiperplasia pada Escherichia melanosis. Arch Path Lab Med Arch Path Lab Med
2001;125:1110–12. 2001; 125:1110-12.
23. 23. AmirRE,VandenVeyverIB,WanM,etal.Rettsyndromeis AmirRE, VandenVeyverIB, WanM, etal.Rettsyndromeis
caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl- disebabkan oleh mutasi pada-terkait MECP2 X, metil-encoding
CpG-binding protein 2. CpG-mengikat protein 2. Nat Genet 1999;23:185–8. Nat Genet 1999; 23:185-8.
24. 24. Warren RP, Yonk J, Burger RW, et al. Warren RP, Yonk J, RW Burger, et al. DR-positive T cells DR-sel T positif
in autism: Association with decreased plasma levels of the dalam autisme: Asosiasi dengan kadar plasma menurun dari
complement C4B protein. melengkapi protein C4b. Neuropsychobiol 1995;31:53–7. Neuropsychobiol 1995; 31:53-7.
25. 25. Jyonouchi H, Sun S, Le H. Proinflammatory and regulatory Jyonouchi H, Sun S, Le H. proinflamasi dan peraturan
cytokine production associated with innate and adaptive re- produksi sitokin yang berhubungan dan adaptif bawaan-ulang
sponses in children with autistic spectrum disorders and de- sponses pada anak dengan gangguan spektrum autistik dan de-
velopmental regression. velopmental regresi. J Neuroimmunol 2001;120:170–9. J 2001 Neuroimmunol; 120:170-9.
26. 26. Turner M, Barnby G, Bailey A. Genetic clues to the biolog- Turner M, Barnby G, Bailey A. Genetik petunjuk untuk biolog the-
ical basis of autism. ical dasar autisme. Molec Med Today 2000;6:238–44. Hari ini Molec Med 2000; 6:238-44.
27. 27. Comi AM, Zimmerman AW, Frye VH, et al. Comi AM, Zimmerman AW, VH Frye, et al. Familial clus- Keluarga clus-
tering of autoimmune disorders and evaluation of medical Tering gangguan autoimun dan evaluasi medis
risks in autism. risiko autisme. J Child Neurol 1999;14:388–94. J 1999 Anak neurol; 14:388-94.
28. 28. Hornig M, Lipkin WI. Hornig M Lipkin, WI. Infectious and immune factors in the Menular dan faktor kekebalan di
pathogenesis of neurodevelopmental disorders: Epidemi- patogenesis gangguan perkembangan saraf: Epidemi-
ology, hypotheses and animal models. ology, hipotesis dan model hewan. MRDD Res Rev MRDD Res Rev
2001;7:200–10. 2001; 7:200-10.
29. 29. Sandler RH, Finegold SM, Bolte ER, et al. Sandler RH, SM Finegold, ER Bolte, et al. Short-term ben- Jangka pendek ben-
efit from oral vancomycin treatment of regressive-onset efit dari perlakuan vankomisin oral regresif-onset
autism. autisme. J Child Neurol 2000;15:429–35. J 2000 Anak neurol; 15:429-35.
30. 30. Knivsberg AM, Reichelt KL, Hoien T, et al. Knivsberg AM, Reichelt KL, T Hoien, et al. A randomised, Sebuah acak,
controlled study of dietary intervention in autistic syn- dikendalikan studi intervensi diet autis di syn-
dromes. dromes. Nutr Neurosci 2002;5:251–61. NUTR Neurosci 2002; 5:251-61.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar